東京大學(xué)大學(xué)院理學(xué)系研究科菅裕明教授與金澤大學(xué)癌癥進展控制研究所松本邦夫教授的研究團隊近日成功研制出特殊環(huán)狀縮氨酸二聚體，可以分選出肝細胞生長因子(HGF)的受體Met蛋白質(zhì)，并使其活性化。研究團隊認為，“該研究成果的重要意義在于它將有望作為一種副作用較低的再生醫(yī)藥應(yīng)用于治療腎病、脊髓創(chuàng)傷、重癥肝炎等疑難病癥。”
HGF通過與細胞膜上的Met蛋白質(zhì)結(jié)合可以增進細胞的生長活性，提高臟器的創(chuàng)傷愈合能力，有望成為疑難病癥的再生治療藥物。不過，HGF本身為蛋白質(zhì)，作為調(diào)節(jié)Met蛋白質(zhì)活性的分子，在穩(wěn)定性方面仍存在問題，因此需要開發(fā)一種可以取代HGF的分子。
研究團隊利用RAPID display技術(shù)，得到了與Met蛋白質(zhì)結(jié)合的特殊環(huán)形縮氨酸。同時，Met蛋白質(zhì)通過與Met蛋白質(zhì)同類的結(jié)合(二聚體化，二聚體化后的縮氨酸被稱為縮氨酸二聚體)，可實現(xiàn)活性化，經(jīng)過化學(xué)修飾之后可合成特殊環(huán)形縮氨酸二聚體。
實驗證實，此種縮氨酸二聚體與生物體上提取的HGF結(jié)構(gòu)相同，可提高細胞創(chuàng)傷愈合能力和微小結(jié)構(gòu)形成能力。另外，它具有極高的選擇性，只會使Met蛋白質(zhì)活性化。雖然它的大小不足HGF的十分之一，但活性化的能力與HGF相當。并且，它的儲存壽命長，可供長期穩(wěn)定使用。
